Nowa obsada, nowy reżyser, nowa historia. Czy zupełnie nowe podejście do najbardziej kasowego komiksu wszech czasów się powiedzie? Jak widać na przykładzie serii o Bondzie, odświeżenie tematu może okazać się wielkim sukcesem. Peter Parker tym razem uczy się jeszcze w liceum. Musi pogodzić się z tym, kim się stał, i wybaczyć sobie śmierć wuja, którego – tak mu się wydaje – mógł uratować.

Nastoletni samotnik, Peter Parker (Andrew Garfield), który wychował się w domu stryja, stara się dowiedzieć, dlaczego rodzice jako dziecko oddali go krewnym. Prywatne śledztwo w tej sprawie doprowadza go do doktora Curta Connorsa (Rhys Ifans), dawnego współpracownika ojca. Naukowiec nie chce jednak zdradzić Peterowi tajemnicy jego rodziny. Młody Parker, który po ukąszeniu przez pająka o zmodyfikowanym DNA zmienia się we wspinającego się po ścianach Spider-Mana, już wkrótce przekonuje się, że także Connors ma drugie oblicze. Jako Jaszczur staje się największym wrogiem Petera, ale nie jedynym. Spider-Man walczy z przestępcami w Nowym Jorku, ale przez policję sam uważany jest za bandytę. Stróże prawa wciąż depczą mu po piętach. Czy Peter pozna prawdę o matce i ojcu? Czy uwolni miasto od coraz bardziej bezwzględnych złoczyńców?

Nastoletni samotnik, Peter (Andrew Garfield), całymi dniami próbuje odkryć sekret ze swojej przeszłości, a także zdobyć serce ślicznej Gwen Stacy (Emma Stone). Tajemnicza teczka jego ojca, który porzucił Petera, gdy ten był jeszcze dzieckiem, prowadzi chłopaka do byłego współpracownika ojca, Dr. Connorsa. Odkrycie rodzinnego sekretu ukształtuje przeznaczenie i wpłynie na przyszłość Petera jako Spider-Mana stawiając go twarzą w twarz z mrocznym alter ego Connorsa - Jaszczurem.

Nastoletni Peter Parker (Andrew Garfield) wychowywany jest przez wujka Bena (Martin Sheen) i ciotkę May (Sally Field), do których trafił jako dziecko. Stara się dociec, dlaczego matka i ojciec nagle zniknęli z jego życia. Pewnego dnia wujek Ben daje Peterowi dokumenty ojca z firmy Oscorp, zajmującej się eksperymentami chemicznymi. Zgłasza się do dr Curta Connorsa (Rhys Ifans), dawnego znajomego ojca. Dla naukowca pracuje Gwen Stacy (Emma Stone), szkolna miłość Petera. Podczas wizyty w laboratorium Peter zostaje ukąszony przez zmutowanego pająka. Jad daje mu niezwykłe umiejętności. Parker w przebraniu Spider-Mana podejmuje walkę z grasującymi w Nowym Jorku przestępcami. Wkrótce będzie musiał się zmierzyć z samym Connorsem, który także skrywa swoje drugie oblicze.